本項(xiàng)目屬于國(guó)家重點(diǎn)方劑學(xué)學(xué)科自選項(xiàng)目，其中部分研究得到北京中醫(yī)藥大學(xué)“211項(xiàng)目”經(jīng)費(fèi)支持。
項(xiàng)目背景：焦慮癥（anxiety）是目前發(fā)病率較高的身心疾病之一，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為本病的發(fā)生與個(gè)體生物學(xué)特征和社會(huì)心理因素有關(guān)，對(duì)其防治主要是應(yīng)用藥物干預(yù)。現(xiàn)有抗焦慮藥物存在易依賴、起效緩慢、藥物間相互作用和不良反應(yīng)等諸多缺陷。焦慮癥屬于中醫(yī)神病的范疇，臨床運(yùn)用中醫(yī)藥治療焦慮癥有一定療效，但引入現(xiàn)代焦慮動(dòng)物模型和藥物效用評(píng)價(jià)技術(shù)探索中醫(yī)方藥的抗焦慮作用以及從神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)控角度揭示其作用機(jī)制尚屬空白。
基本原理：本項(xiàng)目以中醫(yī)防治焦慮病的經(jīng)驗(yàn)及其立法組方思路為背景，提出著名安神方酸棗仁湯的可能的抗焦慮作用的設(shè)想，利用目前國(guó)際通用的焦慮動(dòng)物模型，發(fā)現(xiàn)和證實(shí)本方傳統(tǒng)劑型（湯劑）具有抗焦慮作用；以復(fù)方內(nèi)多部位或組分共存是復(fù)方藥效學(xué)基礎(chǔ)為依據(jù)，運(yùn)用現(xiàn)代分離技術(shù)，在對(duì)該方有效水提物進(jìn)行部位分離的基礎(chǔ)上，通過(guò)藥理正交配伍試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)該方抗焦慮效用的部位及其配方；圍繞現(xiàn)代關(guān)于焦慮病理生理機(jī)制，在整體、細(xì)胞、分子水平上探討了酸棗仁湯及其組分配方抗焦慮作用的神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)的某些調(diào)控機(jī)制。
主要性能指標(biāo)：（1）兩種不同焦慮動(dòng)物模型（EPM、Holeboard）的復(fù)制；（2）酸棗仁湯不同給藥劑量的抗焦慮作用評(píng)價(jià)；（3）從中樞及免疫器官單胺神經(jīng)遞質(zhì)（NE、5-HT、DA等）、神經(jīng)調(diào)質(zhì)（β-EP、NO等）、免疫細(xì)胞因子（IL-1、IL-6、TNFα等）及下丘腦-垂體-腎上腺軸等各項(xiàng)指標(biāo)探討酸棗仁湯抗焦慮作用的網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)機(jī)制；（4）從對(duì)EPM大鼠腦組織GABAA受體mRNA表達(dá)以及IL-1β、GR表達(dá)探討酸棗仁湯抗焦慮網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)的分子機(jī)制；（5）從對(duì)皮質(zhì)酮干預(yù)的PC12細(xì)胞增殖、凋亡以及IL-1β、GR表達(dá)探察酸棗仁湯體外作用機(jī)制；（6）發(fā)現(xiàn)酸棗仁湯抗焦慮的有效部分／組分配方。
創(chuàng)新點(diǎn)及特色：（1）提出古方酸棗仁湯具有抗焦慮作用的假設(shè)；（2）通過(guò)實(shí)驗(yàn)證實(shí)酸棗仁湯傳統(tǒng)湯劑（水提液）具有抗焦慮作用及了解其作用的量效關(guān)系；（3）通過(guò)復(fù)方部位配伍與藥效關(guān)系的研究發(fā)現(xiàn)了酸棗仁湯抗焦慮效用的有效部位，初步證實(shí)全方的黃酮和多糖部分是該方抗焦慮作用的主要物質(zhì)基礎(chǔ)；（3）發(fā)現(xiàn)國(guó)際通用的高架＋字迷宮模型誘發(fā)的動(dòng)物焦慮狀態(tài)伴有免疫機(jī)制參與的證據(jù)；（4）酸棗仁湯抗焦慮作用的機(jī)制可能涉及到對(duì)中樞神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)調(diào)質(zhì)、免疫細(xì)胞因子、下丘腦-垂體-腎上腺軸的整體調(diào)控，提高相關(guān)腦區(qū)的單胺類(lèi)遞質(zhì)的含量，增強(qiáng)GABAA 受體mRNA表達(dá)以及腦組織中IL-1β、GR表達(dá)，保護(hù)焦慮癥伴有的高皮質(zhì)酮狀態(tài)可能引起神經(jīng)細(xì)胞的損傷等。酸棗仁湯對(duì)焦慮引起或伴隨內(nèi)分泌-免疫失調(diào)等復(fù)雜病態(tài)的治療具有優(yōu)勢(shì)。
與同類(lèi)研究的比較：（1）雖然見(jiàn)有運(yùn)用中醫(yī)藥治療焦慮癥的臨床報(bào)道，但目前國(guó)內(nèi)中藥抗焦慮藥物的基礎(chǔ)研究尚未有見(jiàn)；（2）見(jiàn)有酸棗仁湯鎮(zhèn)靜、催眠藥理作用的實(shí)驗(yàn)報(bào)道，但未見(jiàn)有本方抗焦慮作用及機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究；（3）有較多有關(guān)高架＋字迷宮模型在抗焦慮藥物評(píng)價(jià)及其對(duì)中樞遞質(zhì)或調(diào)質(zhì)作用方面的研究，尚未見(jiàn)有該模型涉及到免疫調(diào)節(jié)方面的研究報(bào)道；（4）目前中醫(yī)復(fù)方物質(zhì)基礎(chǔ)的研究主要沿用的是植化分離與尋找活性單體的思路，尚未見(jiàn)有探討特定藥效條件下的原方化學(xué)部位/組分之間關(guān)系的研究。
成果意義：本項(xiàng)目在證明傳統(tǒng)劑型（湯劑）具有抗焦慮作用的基礎(chǔ)上進(jìn)行其化學(xué)部位的分離和化學(xué)部位配伍與特定藥效之間關(guān)系的研究，為從化學(xué)成分群配伍的角度來(lái)認(rèn)識(shí)中醫(yī)方劑效用的物質(zhì)基礎(chǔ)提供了更符合中醫(yī)方劑特點(diǎn)的探究模式；所發(fā)現(xiàn)的酸棗仁湯抗焦慮效用的主要組分配方（已獲專(zhuān)利公開(kāi)），為抗焦慮的中藥復(fù)方新藥的進(jìn)一步研發(fā)奠定了良好的藥學(xué)基礎(chǔ)；全方及組分配方抗焦慮效用的網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)機(jī)制，為認(rèn)識(shí)酸棗仁湯滋陰清熱、養(yǎng)血除煩的功效（多向調(diào)節(jié)，特別是神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫的調(diào)節(jié)作用）及其臨床治療伴有免疫失調(diào)的焦慮癥提供了現(xiàn)代科學(xué)理解；高架＋字迷宮模型誘發(fā)的動(dòng)物焦慮狀態(tài)伴有免疫失調(diào)的發(fā)現(xiàn)為認(rèn)識(shí)焦慮與免疫的關(guān)系和重新評(píng)價(jià)該模型生物學(xué)機(jī)制及其用途提供了一定的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
項(xiàng)目背景：焦慮癥（anxiety）是目前發(fā)病率較高的身心疾病之一，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為本病的發(fā)生與個(gè)體生物學(xué)特征和社會(huì)心理因素有關(guān)，對(duì)其防治主要是應(yīng)用藥物干預(yù)。現(xiàn)有抗焦慮藥物存在易依賴、起效緩慢、藥物間相互作用和不良反應(yīng)等諸多缺陷。焦慮癥屬于中醫(yī)神病的范疇，臨床運(yùn)用中醫(yī)藥治療焦慮癥有一定療效，但引入現(xiàn)代焦慮動(dòng)物模型和藥物效用評(píng)價(jià)技術(shù)探索中醫(yī)方藥的抗焦慮作用以及從神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)控角度揭示其作用機(jī)制尚屬空白。
基本原理：本項(xiàng)目以中醫(yī)防治焦慮病的經(jīng)驗(yàn)及其立法組方思路為背景，提出著名安神方酸棗仁湯的可能的抗焦慮作用的設(shè)想，利用目前國(guó)際通用的焦慮動(dòng)物模型，發(fā)現(xiàn)和證實(shí)本方傳統(tǒng)劑型（湯劑）具有抗焦慮作用；以復(fù)方內(nèi)多部位或組分共存是復(fù)方藥效學(xué)基礎(chǔ)為依據(jù)，運(yùn)用現(xiàn)代分離技術(shù)，在對(duì)該方有效水提物進(jìn)行部位分離的基礎(chǔ)上，通過(guò)藥理正交配伍試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)該方抗焦慮效用的部位及其配方；圍繞現(xiàn)代關(guān)于焦慮病理生理機(jī)制，在整體、細(xì)胞、分子水平上探討了酸棗仁湯及其組分配方抗焦慮作用的神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)的某些調(diào)控機(jī)制。
主要性能指標(biāo)：（1）兩種不同焦慮動(dòng)物模型（EPM、Holeboard）的復(fù)制；（2）酸棗仁湯不同給藥劑量的抗焦慮作用評(píng)價(jià)；（3）從中樞及免疫器官單胺神經(jīng)遞質(zhì)（NE、5-HT、DA等）、神經(jīng)調(diào)質(zhì)（β-EP、NO等）、免疫細(xì)胞因子（IL-1、IL-6、TNFα等）及下丘腦-垂體-腎上腺軸等各項(xiàng)指標(biāo)探討酸棗仁湯抗焦慮作用的網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)機(jī)制；（4）從對(duì)EPM大鼠腦組織GABAA受體mRNA表達(dá)以及IL-1β、GR表達(dá)探討酸棗仁湯抗焦慮網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)的分子機(jī)制；（5）從對(duì)皮質(zhì)酮干預(yù)的PC12細(xì)胞增殖、凋亡以及IL-1β、GR表達(dá)探察酸棗仁湯體外作用機(jī)制；（6）發(fā)現(xiàn)酸棗仁湯抗焦慮的有效部分／組分配方。
創(chuàng)新點(diǎn)及特色：（1）提出古方酸棗仁湯具有抗焦慮作用的假設(shè)；（2）通過(guò)實(shí)驗(yàn)證實(shí)酸棗仁湯傳統(tǒng)湯劑（水提液）具有抗焦慮作用及了解其作用的量效關(guān)系；（3）通過(guò)復(fù)方部位配伍與藥效關(guān)系的研究發(fā)現(xiàn)了酸棗仁湯抗焦慮效用的有效部位，初步證實(shí)全方的黃酮和多糖部分是該方抗焦慮作用的主要物質(zhì)基礎(chǔ)；（3）發(fā)現(xiàn)國(guó)際通用的高架＋字迷宮模型誘發(fā)的動(dòng)物焦慮狀態(tài)伴有免疫機(jī)制參與的證據(jù)；（4）酸棗仁湯抗焦慮作用的機(jī)制可能涉及到對(duì)中樞神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)調(diào)質(zhì)、免疫細(xì)胞因子、下丘腦-垂體-腎上腺軸的整體調(diào)控，提高相關(guān)腦區(qū)的單胺類(lèi)遞質(zhì)的含量，增強(qiáng)GABAA 受體mRNA表達(dá)以及腦組織中IL-1β、GR表達(dá)，保護(hù)焦慮癥伴有的高皮質(zhì)酮狀態(tài)可能引起神經(jīng)細(xì)胞的損傷等。酸棗仁湯對(duì)焦慮引起或伴隨內(nèi)分泌-免疫失調(diào)等復(fù)雜病態(tài)的治療具有優(yōu)勢(shì)。
與同類(lèi)研究的比較：（1）雖然見(jiàn)有運(yùn)用中醫(yī)藥治療焦慮癥的臨床報(bào)道，但目前國(guó)內(nèi)中藥抗焦慮藥物的基礎(chǔ)研究尚未有見(jiàn)；（2）見(jiàn)有酸棗仁湯鎮(zhèn)靜、催眠藥理作用的實(shí)驗(yàn)報(bào)道，但未見(jiàn)有本方抗焦慮作用及機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究；（3）有較多有關(guān)高架＋字迷宮模型在抗焦慮藥物評(píng)價(jià)及其對(duì)中樞遞質(zhì)或調(diào)質(zhì)作用方面的研究，尚未見(jiàn)有該模型涉及到免疫調(diào)節(jié)方面的研究報(bào)道；（4）目前中醫(yī)復(fù)方物質(zhì)基礎(chǔ)的研究主要沿用的是植化分離與尋找活性單體的思路，尚未見(jiàn)有探討特定藥效條件下的原方化學(xué)部位/組分之間關(guān)系的研究。
成果意義：本項(xiàng)目在證明傳統(tǒng)劑型（湯劑）具有抗焦慮作用的基礎(chǔ)上進(jìn)行其化學(xué)部位的分離和化學(xué)部位配伍與特定藥效之間關(guān)系的研究，為從化學(xué)成分群配伍的角度來(lái)認(rèn)識(shí)中醫(yī)方劑效用的物質(zhì)基礎(chǔ)提供了更符合中醫(yī)方劑特點(diǎn)的探究模式；所發(fā)現(xiàn)的酸棗仁湯抗焦慮效用的主要組分配方（已獲專(zhuān)利公開(kāi)），為抗焦慮的中藥復(fù)方新藥的進(jìn)一步研發(fā)奠定了良好的藥學(xué)基礎(chǔ)；全方及組分配方抗焦慮效用的網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)機(jī)制，為認(rèn)識(shí)酸棗仁湯滋陰清熱、養(yǎng)血除煩的功效（多向調(diào)節(jié)，特別是神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫的調(diào)節(jié)作用）及其臨床治療伴有免疫失調(diào)的焦慮癥提供了現(xiàn)代科學(xué)理解；高架＋字迷宮模型誘發(fā)的動(dòng)物焦慮狀態(tài)伴有免疫失調(diào)的發(fā)現(xiàn)為認(rèn)識(shí)焦慮與免疫的關(guān)系和重新評(píng)價(jià)該模型生物學(xué)機(jī)制及其用途提供了一定的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
