【關(guān)鍵字】藥品說(shuō)明書;AT1;AT2;作用;拮抗劑;坎地沙坦
【 全 文 】
【別名】坎地沙坦環(huán)己氧羰氧乙酯 , 坎地沙坦
【藥理作用】 本品為繼伊貝沙坦之后上市的第5個(gè)非肽類血管緊張素Ⅱ（AⅡ）拮抗劑，在迄今上市的這一類抗高血壓藥中，它與伊貝沙坦可能為兩個(gè)最有效的成員。AⅡ是已知的作用最強(qiáng)的血管收縮物質(zhì)，它通過(guò)與各種靶器官細(xì)胞膜上的特異性受體（AⅡ受體）結(jié)合引起各種生物學(xué)效應(yīng)。按藥理學(xué)特性AⅡ受體可分AT1和AT2兩個(gè)類型，它們都是含有約360個(gè)氨基酸的多肽。AT1受體主要存在于腦、心、血管和腎等一些重要器官，AT2受體主要存在于腦、腎上腺髓質(zhì)、子宮和卵巢等部位。這兩種類型受體相同的氨基酸序列僅占30%，故有著根本的不同。目前還不清楚AT1受體的全部作用，但已知它介導(dǎo)AⅡ所有已知的生理學(xué)功能，包括加壓效應(yīng)、血管收縮、刺激腎臟鈉重吸收、醛固酮釋放、心肌和血管壁細(xì)胞的生長(zhǎng)和增殖。AT2受體的作用至今仍是個(gè)謎。然而，目前已發(fā)現(xiàn)AT2受體具有正性心血管效應(yīng)。AⅡ和取代的AⅡ如肽，肌丙抗增壓素沙拉新與AT1和AT2受體都能結(jié)合。目前上市的和處于開(kāi)發(fā)后期的所有AⅡ拮抗劑與AT1受體有高度親和性，它們實(shí)際均為AT1受體拮抗劑，不與AT2受體結(jié)合。反之，PD123177和CGP42112AT2受體拮抗劑與AT2受體有高度親和性，與AT1受體不結(jié)合。與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）不同，AT1拮抗劑不抑制備緩激肽的降解，較少咳嗽等副作用。此外，與ACEI相比，AT1拮抗劑另一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是阻斷AⅡ與AT1受體的結(jié)合更完全，因?yàn)檫@作用是直接的，而ACEI的作用機(jī)制是通過(guò)阻斷ACE轉(zhuǎn)化AⅠ為AⅡ所致，但AⅡ還可以通過(guò)非ACE依賴性旁路產(chǎn)生。再則，根據(jù)新的發(fā)現(xiàn)提示，AT1拮抗劑的優(yōu)點(diǎn)還不僅如此，它通過(guò)選擇性阻斷AT1受體介導(dǎo)AⅡ的有害效應(yīng)，同時(shí)也就增加了AⅡ和AT2受體的結(jié)合，加強(qiáng)AⅡ的有益效應(yīng)，故有去邪扶正的雙重作用。理論上這可使它們具有超過(guò)ACEI的優(yōu)勢(shì)，但還有待臨床實(shí)踐的肯定。不過(guò)AT1受體拮抗劑是至今耐受性最好的抗高血壓藥，副作用少，這就是很大的優(yōu)點(diǎn)，可以提高順應(yīng)性，直接增加效果。本品對(duì)血管平滑肌和腎小球AⅡ受體具有強(qiáng)烈的和特異性拮抗作用。
【適應(yīng)癥】 高血壓。
【用法用量】成人初始劑量4mg，1次/d，維持劑量一般8mg，1次/d，最大劑量16mg，1次/d。不推薦在兒童中使用。
【不良反應(yīng)】 上呼吸道感染、背痛、頭痛。
【注意事項(xiàng)】(1)重肝損害和膽汗淤滯病人、孕婦和哺乳期婦女禁用。(2)使用本品治療前應(yīng)糾正體液和排除鹽份。（3）嚴(yán)重或終末期腎損害、腎動(dòng)脈狹窄、主動(dòng)脈或二尖瓣狹窄和阻塞性肥大型心肌病病人慎用。（4）本品與保鉀利尿劑、補(bǔ)鉀劑和鋰有相互作用。
【規(guī)格】 片劑：每片含本品2mg、4mg、8mg和16mg。