【關(guān)鍵字】藥品說(shuō)明書(shū);作用;患者;心絞痛;合用;苯磺酸左旋氨氯地平片
【 全 文 】
【性狀】本品為白色片。
【藥理作用】苯磺酸氨氯地平是二氫吡啶類(lèi)鈣拮抗劑(鈣離子拮抗劑或慢通道阻滯劑)。心肌和平滑肌的收縮依賴(lài)于細(xì)胞外鈣離子通過(guò)特異性離子通道進(jìn)入細(xì)胞。本品選擇性抑制鈣離子跨膜進(jìn)入平滑肌細(xì)胞和心肌細(xì)胞,對(duì)平滑肌的作用大于心肌。其與鈣通道的相互作用決定于它和受體位點(diǎn)結(jié)合和解離的漸進(jìn)性速率,因此藥理作用逐漸產(chǎn)生。本品是外周動(dòng)脈擴(kuò)張劑,直接作用于血管平滑肌,降低外周血管阻力,從而降低血壓。治療劑量下,體外實(shí)驗(yàn)可觀察到負(fù)性肌力作用,但在整體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中未見(jiàn)。本品不影響血漿鈣濃度。15項(xiàng)隨機(jī)雙盲、安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)證實(shí)了本品的抗高血壓作用。輕中度高血壓患者每日服藥一次,可以24小時(shí)降低臥位和立位血壓,長(zhǎng)期使用不引起心率或血漿兒茶酚胺顯著改變。降壓效果平穩(wěn),峰谷值差別不大。降壓效果和劑量相關(guān),降壓幅度與治療前血壓相關(guān),中度高血壓者(舒張壓105-114mmHg)的療效比輕度高血壓者(舒張壓90-104mmHg)高,血壓正常者服藥后沒(méi)有明顯作用。本品降低舒張壓的作用在老年人和年輕人中相似,降低收縮壓的作用對(duì)老年人更強(qiáng)。
本品緩解心絞痛的準(zhǔn)確機(jī)制尚不明確,但可能在運(yùn)動(dòng)時(shí),本品通過(guò)降低外周阻力(后負(fù)荷)減少心臟做功和速率血壓乘積,減少心肌氧需治療勞力型心絞痛;通過(guò)抑制鈣離子、腎上腺素、5-羥色胺和血栓素A2引起的冠狀動(dòng)脈和小動(dòng)脈收縮,恢復(fù)缺血區(qū)血供治療自發(fā)性心絞痛。8項(xiàng)臨床試驗(yàn)中5項(xiàng)顯示,本品顯著延長(zhǎng)運(yùn)動(dòng)誘發(fā)勞力型心絞痛的時(shí)間;部分研究顯示本品延長(zhǎng)ST段改變1mm的時(shí)間,并降低心絞痛發(fā)作頻率。該作用具有持續(xù)性,并且不顯著影響血壓和心率。在一項(xiàng)50例自發(fā)性心絞痛患者中進(jìn)行臨床試驗(yàn)顯示,本品每周可以減少4次心絞痛發(fā)作(安慰劑每周減少1次)。
本品不影響竇房結(jié)功能和房室傳導(dǎo)。高血壓或心絞痛患者合用本品和b-阻滯劑,未發(fā)現(xiàn)心電圖異常。本品不改變心絞痛患者的心電圖,不加重房室傳導(dǎo)阻滯。
腎功能正常的高血壓患者用藥后,腎血管阻力降低、腎小球?yàn)V過(guò)率和腎血流增加,但濾過(guò)分?jǐn)?shù)或尿蛋白不變。
【藥代動(dòng)力學(xué)】本品口服后吸收完全但緩慢,6-12小時(shí)達(dá)到峰濃度。單次口服5mg,血藥峰值為3.0ng/ml;單次口服10mg,血藥峰值為5.9ng/ml。絕對(duì)生物利用度為64%-90%,不受飲食影響。循環(huán)中的藥物約95%以上與血漿蛋白結(jié)合,分布容積為21L/kg。持續(xù)用藥后7-8天達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度。
本品以二室模型的方式從血漿中消除,在肝臟廣泛代謝為無(wú)藥理活性的代謝產(chǎn)物(90%)。終末半衰期(t1/2b)健康者約為35小時(shí),高血壓病人延長(zhǎng)為50小時(shí),老年人65小時(shí),肝功受損者60小時(shí),腎功能不全者不受影響。本品10%以原型、60%以代謝物的形式從尿中排出,20%-25%從膽汁或糞便排出。本品不被血液透析清除。
腎功能不全對(duì)本品的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)沒(méi)有顯著影響。
老年患者和肝功能不全患者對(duì)本品的清楚率降低,藥時(shí)曲線(xiàn)下面積(AUC)約增加40%-60%。中重度心衰患者的AUC升高幅度相似。
【適應(yīng)癥】
(1)高血壓(單獨(dú)或與其他藥物合并使用)
(2)心絞痛:尤其自發(fā)性心絞痛(單獨(dú)或與其他藥物合并使用)
【用法用量】通常口服起始劑量為5mg,每日一次,最大不超過(guò)10mg,每日一次。瘦小者、體質(zhì)虛弱者、老年患者或肝功能受損者從2.5mg,每日一次開(kāi)始用藥;合用其它抗高血壓藥者也從此劑量開(kāi)始用藥。
用藥劑量根據(jù)個(gè)體需要進(jìn)行調(diào)整,調(diào)整期應(yīng)不少于7-14天,以便醫(yī)生充分評(píng)估患者對(duì)該劑量的反應(yīng)。但在臨床有保障的前提下,可以加快調(diào)整速度。
治療心絞痛的推薦劑量是5-10mg,老年患者或肝功能受損者需減量。
【不良反應(yīng)】本品在10mg/日的劑量范圍內(nèi)有良好的耐受性,大多數(shù)不良反應(yīng)是輕中度的。最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是頭痛和水腫。
【禁忌】對(duì)二氫吡啶類(lèi)鈣拮抗劑過(guò)敏者。
【注意事項(xiàng)】
⑴心絞痛和/或心肌梗死:罕見(jiàn)。有嚴(yán)重的阻塞性冠狀動(dòng)脈疾病的患者,在開(kāi)始應(yīng)用鈣通道拮抗劑治療或加量時(shí),會(huì)出現(xiàn)心絞痛發(fā)作頻率、時(shí)程和/或嚴(yán)重性上升,或發(fā)展為急性心肌梗死,機(jī)制不明。
⑵低血壓:由于本品逐漸產(chǎn)生擴(kuò)血管作用,口服一般很少出現(xiàn)急性低血壓。但本品與其它外周擴(kuò)血管藥物合用時(shí)仍需謹(jǐn)慎,特別是對(duì)于有嚴(yán)重主動(dòng)脈瓣狹窄的病人。
⑶心力衰竭患者:鈣通道阻滯劑應(yīng)慎用于心衰患者。
⑷肝功能不全患者:嚴(yán)重肝功能不全患者應(yīng)慎用本品。
⑸腎功能衰竭患者:腎衰患者的起始劑量可以不變。
⑹停用b-阻滯劑:本品對(duì)突然停用b-阻滯劑所產(chǎn)生的反跳癥狀沒(méi)有保護(hù)作用。因此,停用b-阻滯劑仍需逐漸減量。
⑺本品在梗阻性肺病、代償良好的心力衰竭、外周血管疾病、糖尿病和脂質(zhì)異常疾病的病人中可以安全使用。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
對(duì)孕婦用藥缺乏相應(yīng)的研究資料,但根據(jù)動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果,本品只在非常必要時(shí)方可用于孕婦。
尚不知本品能否通過(guò)乳汁分泌,服藥的哺乳期婦女應(yīng)中止哺乳。
【兒童用藥】?jī)和陌踩院陀行陨形创_定。
【老年患者用藥】臨床研究未證實(shí)老年人對(duì)該藥的反應(yīng)與年輕人不同,但考慮到老年人多有肝腎功能和心功能減退,并伴有其它疾病和相應(yīng)的藥物治療,一般起始用藥采用劑量范圍的下限。老年人對(duì)本品的清除率降低,藥時(shí)曲線(xiàn)(AUC)增加約40%-60%,也需采用較低的起始劑量。
【藥物相互作用】
⑴西米替丁、葡萄柚汁、致酸劑:合用時(shí)不改變本品的藥代動(dòng)力學(xué)。
⑵阿伐他汀、地高辛、乙醇:本品不影響它們的藥代動(dòng)力學(xué)。
⑶昔多芬:原發(fā)性高血壓患者單劑服用昔多芬(偉哥ò)對(duì)本品的藥代動(dòng)力學(xué)沒(méi)有影響。兩藥合用時(shí)獨(dú)立產(chǎn)生降壓效應(yīng)。
⑷華法令:本品不改變?nèi)A法令的凝血酶原作用時(shí)間。
⑸地高辛、芬妥因和華法令:與本品合用對(duì)血漿蛋白結(jié)合率沒(méi)有影響。
⑹麻醉藥:吸入烴類(lèi)與本品合用可引起低血壓。
⑺非甾體類(lèi)抗炎藥:尤其吲哚美辛可減弱本品的降壓作用。
⑻b-阻滯劑:與本品合用耐受性良好,但可引起過(guò)度低血壓,罕見(jiàn)加重心力衰竭。
⑼雌激素:合用可引起體液潴留而增高血壓。
⑽磺吡酮:合用可增加本品的蛋白結(jié)合率,產(chǎn)生血藥濃度變化。
⑾鋰:合用可引起神經(jīng)中毒,出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉、共濟(jì)失調(diào)、震顫和/或麻木,需慎重。
⑿擬交感胺:可減弱本品降壓作用。
⒀舌下硝酸甘油和長(zhǎng)效硝酸酯制劑:與本品合用可加強(qiáng)抗心絞痛效應(yīng)。雖未報(bào)告有反跳作用,但停藥時(shí)應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下逐漸減量。
⒁噻嗪類(lèi)利尿藥、ACEI、地高辛、華法令、抗生素和口服降糖藥:可與本品安全合用。
【藥物過(guò)量】藥物過(guò)量可導(dǎo)致外周血管過(guò)度擴(kuò)張,引起低血壓,還可能出現(xiàn)反射性心動(dòng)過(guò)速。發(fā)生藥物過(guò)量后,必須監(jiān)測(cè)血壓,同時(shí)進(jìn)行心臟和呼吸監(jiān)測(cè)。一旦發(fā)生低血壓,則采取支持療法,包括抬高肢體和根據(jù)需要擴(kuò)容。如果這些手段無(wú)效,在循環(huán)血容量和尿量允許的情況下可以考慮給予升壓劑(如去氧腎上腺素)。靜脈給予葡萄糖酸鈣有助于逆轉(zhuǎn)鈣拮抗作用。由于本品與血漿蛋白高度結(jié)合,透析處理沒(méi)有作用。
【規(guī)格】5mg
【 全 文 】
【性狀】本品為白色片。
【藥理作用】苯磺酸氨氯地平是二氫吡啶類(lèi)鈣拮抗劑(鈣離子拮抗劑或慢通道阻滯劑)。心肌和平滑肌的收縮依賴(lài)于細(xì)胞外鈣離子通過(guò)特異性離子通道進(jìn)入細(xì)胞。本品選擇性抑制鈣離子跨膜進(jìn)入平滑肌細(xì)胞和心肌細(xì)胞,對(duì)平滑肌的作用大于心肌。其與鈣通道的相互作用決定于它和受體位點(diǎn)結(jié)合和解離的漸進(jìn)性速率,因此藥理作用逐漸產(chǎn)生。本品是外周動(dòng)脈擴(kuò)張劑,直接作用于血管平滑肌,降低外周血管阻力,從而降低血壓。治療劑量下,體外實(shí)驗(yàn)可觀察到負(fù)性肌力作用,但在整體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中未見(jiàn)。本品不影響血漿鈣濃度。15項(xiàng)隨機(jī)雙盲、安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)證實(shí)了本品的抗高血壓作用。輕中度高血壓患者每日服藥一次,可以24小時(shí)降低臥位和立位血壓,長(zhǎng)期使用不引起心率或血漿兒茶酚胺顯著改變。降壓效果平穩(wěn),峰谷值差別不大。降壓效果和劑量相關(guān),降壓幅度與治療前血壓相關(guān),中度高血壓者(舒張壓105-114mmHg)的療效比輕度高血壓者(舒張壓90-104mmHg)高,血壓正常者服藥后沒(méi)有明顯作用。本品降低舒張壓的作用在老年人和年輕人中相似,降低收縮壓的作用對(duì)老年人更強(qiáng)。
本品緩解心絞痛的準(zhǔn)確機(jī)制尚不明確,但可能在運(yùn)動(dòng)時(shí),本品通過(guò)降低外周阻力(后負(fù)荷)減少心臟做功和速率血壓乘積,減少心肌氧需治療勞力型心絞痛;通過(guò)抑制鈣離子、腎上腺素、5-羥色胺和血栓素A2引起的冠狀動(dòng)脈和小動(dòng)脈收縮,恢復(fù)缺血區(qū)血供治療自發(fā)性心絞痛。8項(xiàng)臨床試驗(yàn)中5項(xiàng)顯示,本品顯著延長(zhǎng)運(yùn)動(dòng)誘發(fā)勞力型心絞痛的時(shí)間;部分研究顯示本品延長(zhǎng)ST段改變1mm的時(shí)間,并降低心絞痛發(fā)作頻率。該作用具有持續(xù)性,并且不顯著影響血壓和心率。在一項(xiàng)50例自發(fā)性心絞痛患者中進(jìn)行臨床試驗(yàn)顯示,本品每周可以減少4次心絞痛發(fā)作(安慰劑每周減少1次)。
本品不影響竇房結(jié)功能和房室傳導(dǎo)。高血壓或心絞痛患者合用本品和b-阻滯劑,未發(fā)現(xiàn)心電圖異常。本品不改變心絞痛患者的心電圖,不加重房室傳導(dǎo)阻滯。
腎功能正常的高血壓患者用藥后,腎血管阻力降低、腎小球?yàn)V過(guò)率和腎血流增加,但濾過(guò)分?jǐn)?shù)或尿蛋白不變。
【藥代動(dòng)力學(xué)】本品口服后吸收完全但緩慢,6-12小時(shí)達(dá)到峰濃度。單次口服5mg,血藥峰值為3.0ng/ml;單次口服10mg,血藥峰值為5.9ng/ml。絕對(duì)生物利用度為64%-90%,不受飲食影響。循環(huán)中的藥物約95%以上與血漿蛋白結(jié)合,分布容積為21L/kg。持續(xù)用藥后7-8天達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度。
本品以二室模型的方式從血漿中消除,在肝臟廣泛代謝為無(wú)藥理活性的代謝產(chǎn)物(90%)。終末半衰期(t1/2b)健康者約為35小時(shí),高血壓病人延長(zhǎng)為50小時(shí),老年人65小時(shí),肝功受損者60小時(shí),腎功能不全者不受影響。本品10%以原型、60%以代謝物的形式從尿中排出,20%-25%從膽汁或糞便排出。本品不被血液透析清除。
腎功能不全對(duì)本品的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)沒(méi)有顯著影響。
老年患者和肝功能不全患者對(duì)本品的清楚率降低,藥時(shí)曲線(xiàn)下面積(AUC)約增加40%-60%。中重度心衰患者的AUC升高幅度相似。
【適應(yīng)癥】
(1)高血壓(單獨(dú)或與其他藥物合并使用)
(2)心絞痛:尤其自發(fā)性心絞痛(單獨(dú)或與其他藥物合并使用)
【用法用量】通常口服起始劑量為5mg,每日一次,最大不超過(guò)10mg,每日一次。瘦小者、體質(zhì)虛弱者、老年患者或肝功能受損者從2.5mg,每日一次開(kāi)始用藥;合用其它抗高血壓藥者也從此劑量開(kāi)始用藥。
用藥劑量根據(jù)個(gè)體需要進(jìn)行調(diào)整,調(diào)整期應(yīng)不少于7-14天,以便醫(yī)生充分評(píng)估患者對(duì)該劑量的反應(yīng)。但在臨床有保障的前提下,可以加快調(diào)整速度。
治療心絞痛的推薦劑量是5-10mg,老年患者或肝功能受損者需減量。
【不良反應(yīng)】本品在10mg/日的劑量范圍內(nèi)有良好的耐受性,大多數(shù)不良反應(yīng)是輕中度的。最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是頭痛和水腫。
【禁忌】對(duì)二氫吡啶類(lèi)鈣拮抗劑過(guò)敏者。
【注意事項(xiàng)】
⑴心絞痛和/或心肌梗死:罕見(jiàn)。有嚴(yán)重的阻塞性冠狀動(dòng)脈疾病的患者,在開(kāi)始應(yīng)用鈣通道拮抗劑治療或加量時(shí),會(huì)出現(xiàn)心絞痛發(fā)作頻率、時(shí)程和/或嚴(yán)重性上升,或發(fā)展為急性心肌梗死,機(jī)制不明。
⑵低血壓:由于本品逐漸產(chǎn)生擴(kuò)血管作用,口服一般很少出現(xiàn)急性低血壓。但本品與其它外周擴(kuò)血管藥物合用時(shí)仍需謹(jǐn)慎,特別是對(duì)于有嚴(yán)重主動(dòng)脈瓣狹窄的病人。
⑶心力衰竭患者:鈣通道阻滯劑應(yīng)慎用于心衰患者。
⑷肝功能不全患者:嚴(yán)重肝功能不全患者應(yīng)慎用本品。
⑸腎功能衰竭患者:腎衰患者的起始劑量可以不變。
⑹停用b-阻滯劑:本品對(duì)突然停用b-阻滯劑所產(chǎn)生的反跳癥狀沒(méi)有保護(hù)作用。因此,停用b-阻滯劑仍需逐漸減量。
⑺本品在梗阻性肺病、代償良好的心力衰竭、外周血管疾病、糖尿病和脂質(zhì)異常疾病的病人中可以安全使用。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
對(duì)孕婦用藥缺乏相應(yīng)的研究資料,但根據(jù)動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果,本品只在非常必要時(shí)方可用于孕婦。
尚不知本品能否通過(guò)乳汁分泌,服藥的哺乳期婦女應(yīng)中止哺乳。
【兒童用藥】?jī)和陌踩院陀行陨形创_定。
【老年患者用藥】臨床研究未證實(shí)老年人對(duì)該藥的反應(yīng)與年輕人不同,但考慮到老年人多有肝腎功能和心功能減退,并伴有其它疾病和相應(yīng)的藥物治療,一般起始用藥采用劑量范圍的下限。老年人對(duì)本品的清除率降低,藥時(shí)曲線(xiàn)(AUC)增加約40%-60%,也需采用較低的起始劑量。
【藥物相互作用】
⑴西米替丁、葡萄柚汁、致酸劑:合用時(shí)不改變本品的藥代動(dòng)力學(xué)。
⑵阿伐他汀、地高辛、乙醇:本品不影響它們的藥代動(dòng)力學(xué)。
⑶昔多芬:原發(fā)性高血壓患者單劑服用昔多芬(偉哥ò)對(duì)本品的藥代動(dòng)力學(xué)沒(méi)有影響。兩藥合用時(shí)獨(dú)立產(chǎn)生降壓效應(yīng)。
⑷華法令:本品不改變?nèi)A法令的凝血酶原作用時(shí)間。
⑸地高辛、芬妥因和華法令:與本品合用對(duì)血漿蛋白結(jié)合率沒(méi)有影響。
⑹麻醉藥:吸入烴類(lèi)與本品合用可引起低血壓。
⑺非甾體類(lèi)抗炎藥:尤其吲哚美辛可減弱本品的降壓作用。
⑻b-阻滯劑:與本品合用耐受性良好,但可引起過(guò)度低血壓,罕見(jiàn)加重心力衰竭。
⑼雌激素:合用可引起體液潴留而增高血壓。
⑽磺吡酮:合用可增加本品的蛋白結(jié)合率,產(chǎn)生血藥濃度變化。
⑾鋰:合用可引起神經(jīng)中毒,出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉、共濟(jì)失調(diào)、震顫和/或麻木,需慎重。
⑿擬交感胺:可減弱本品降壓作用。
⒀舌下硝酸甘油和長(zhǎng)效硝酸酯制劑:與本品合用可加強(qiáng)抗心絞痛效應(yīng)。雖未報(bào)告有反跳作用,但停藥時(shí)應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下逐漸減量。
⒁噻嗪類(lèi)利尿藥、ACEI、地高辛、華法令、抗生素和口服降糖藥:可與本品安全合用。
【藥物過(guò)量】藥物過(guò)量可導(dǎo)致外周血管過(guò)度擴(kuò)張,引起低血壓,還可能出現(xiàn)反射性心動(dòng)過(guò)速。發(fā)生藥物過(guò)量后,必須監(jiān)測(cè)血壓,同時(shí)進(jìn)行心臟和呼吸監(jiān)測(cè)。一旦發(fā)生低血壓,則采取支持療法,包括抬高肢體和根據(jù)需要擴(kuò)容。如果這些手段無(wú)效,在循環(huán)血容量和尿量允許的情況下可以考慮給予升壓劑(如去氧腎上腺素)。靜脈給予葡萄糖酸鈣有助于逆轉(zhuǎn)鈣拮抗作用。由于本品與血漿蛋白高度結(jié)合,透析處理沒(méi)有作用。
【規(guī)格】5mg