這個(gè)名稱是源自于希臘文的 leptos,也就是英文的 thin,瘦的意思,所以就有人稱之為瘦素。瘦素是一個(gè)分子量大約一萬(wàn)六千道爾頓(16 KDa)的蛋白質(zhì),是obese(ob)基因的產(chǎn)物,在一九九五年被科學(xué)家所發(fā)現(xiàn)。瘦素主要由脂肪細(xì)胞表現(xiàn),并由身體的脂肪組織所分泌,脂肪組織增加,瘦素的分泌量也隨之增加。另外,腦部下視丘的神經(jīng)細(xì)胞具有瘦素受器的高度表現(xiàn),因此,腦部透過(guò)偵測(cè)血液中瘦素濃度的高低,而得知體脂肪或是體重的變化,并發(fā)布調(diào)控?cái)z食量的命令,似乎是一項(xiàng)頗為合理的推論。
以肥胖鼠為模式的研究顯示,ob 基因(產(chǎn)物為瘦素)的突變會(huì)造成瘦素的分泌量不足,而 db 基因(產(chǎn)物為瘦素受器)的突變,則會(huì)產(chǎn)生有缺陷的瘦素受器無(wú)法與瘦素結(jié)合,飽食信號(hào)不足的結(jié)果,就會(huì)使得老鼠過(guò)食,而產(chǎn)生肥胖。這些證據(jù)說(shuō)明,瘦素在老鼠體內(nèi)監(jiān)控全身的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)及調(diào)節(jié)體重的生理機(jī)理上,扮演一個(gè)很重要的角色。
瘦素是透過(guò)影響下視丘的饑餓及飽食中樞、體溫及熱量消耗的方式參與體重的調(diào)節(jié)。將瘦素注射給 ob 基因突變的肥胖鼠(瘦素的分泌量不足),數(shù)天之內(nèi)攝食量會(huì)有很明顯的下降,數(shù)周之內(nèi)體重也下降近 50%。注射瘦素所導(dǎo)致的體重下降,似乎是數(shù)種機(jī)理共同運(yùn)作的結(jié)果。
研究發(fā)現(xiàn),瘦素除了本身會(huì)刺激下視丘的飽食中樞外,也會(huì)抑制下視丘分泌 NPY,而 NPY 是另一種強(qiáng)力的饑餓信號(hào)。注射瘦素的胖老鼠也呈現(xiàn)氧耗量增加、體溫上升、體脂肪減少等增加熱量消耗的現(xiàn)象。所以,瘦素調(diào)節(jié)體重的機(jī)理至少包括調(diào)降攝食量及增加熱量的消耗。
另外,將瘦素注射給db基因突變的肥胖鼠(瘦素受器有缺陷)并不會(huì)產(chǎn)生任何的效果,因?yàn)閐b基因突變的肥胖鼠是對(duì)瘦素沒(méi)有反應(yīng),而非瘦素分泌不足的問(wèn)題(因其 ob 基因正常)。研究也發(fā)現(xiàn)將瘦素注射給正常體重的老鼠,則體脂肪及體重都明顯的減少,而體重的減少大部分是因瘦素加速脂肪組織的分解而來(lái),對(duì)肌肉的部分則無(wú)明顯的影響。一般坊間的減肥法則會(huì)使得體脂肪及肌肉量同時(shí)減少,減肥時(shí),您當(dāng)然希望減掉的是脂肪,而不是肌肉吧?
不論是 ob 基因或是 db 基因的突變,結(jié)果都是產(chǎn)生肥胖的老鼠。這些肥胖鼠的體重大約是正常鼠的三倍,體脂肪則約為五倍,同時(shí)還伴隨著有糖尿病、免疫功能低下及不孕等現(xiàn)象。對(duì)人類的研究也發(fā)現(xiàn),血中瘦素濃度的高低和體脂肪含量的多寡,有很強(qiáng)的相關(guān)性,胖的人 ob 基因的表現(xiàn)量也較瘦的人來(lái)得高。
不過(guò)對(duì)人類而言,肥胖可能和腦部受器對(duì)瘦素不敏感較為有關(guān),因?yàn)榕值娜,血液中瘦素的濃度通常較正常人高,但是也有大約 5 ~ 10% 肥胖的人,血液中瘦素的濃度是較正常人低的。因此,瘦素分泌量不足也可能是人類肥胖的原因之一。到目前為止,人類因 ob 基因或是 db 基因的突變所導(dǎo)致的肥胖案例并不常見(jiàn)。將瘦素注射給人,也看不到像注射在老鼠身上那樣顯著的減重效果。因此,人類的肥胖似乎不太可能因單純的 ob 基因突變所造成,要將瘦素用在治療人類的肥胖癥可能還需要更多、更深入的研究。
以肥胖鼠為模式的研究顯示,ob 基因(產(chǎn)物為瘦素)的突變會(huì)造成瘦素的分泌量不足,而 db 基因(產(chǎn)物為瘦素受器)的突變,則會(huì)產(chǎn)生有缺陷的瘦素受器無(wú)法與瘦素結(jié)合,飽食信號(hào)不足的結(jié)果,就會(huì)使得老鼠過(guò)食,而產(chǎn)生肥胖。這些證據(jù)說(shuō)明,瘦素在老鼠體內(nèi)監(jiān)控全身的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)及調(diào)節(jié)體重的生理機(jī)理上,扮演一個(gè)很重要的角色。
瘦素是透過(guò)影響下視丘的饑餓及飽食中樞、體溫及熱量消耗的方式參與體重的調(diào)節(jié)。將瘦素注射給 ob 基因突變的肥胖鼠(瘦素的分泌量不足),數(shù)天之內(nèi)攝食量會(huì)有很明顯的下降,數(shù)周之內(nèi)體重也下降近 50%。注射瘦素所導(dǎo)致的體重下降,似乎是數(shù)種機(jī)理共同運(yùn)作的結(jié)果。
研究發(fā)現(xiàn),瘦素除了本身會(huì)刺激下視丘的飽食中樞外,也會(huì)抑制下視丘分泌 NPY,而 NPY 是另一種強(qiáng)力的饑餓信號(hào)。注射瘦素的胖老鼠也呈現(xiàn)氧耗量增加、體溫上升、體脂肪減少等增加熱量消耗的現(xiàn)象。所以,瘦素調(diào)節(jié)體重的機(jī)理至少包括調(diào)降攝食量及增加熱量的消耗。
另外,將瘦素注射給db基因突變的肥胖鼠(瘦素受器有缺陷)并不會(huì)產(chǎn)生任何的效果,因?yàn)閐b基因突變的肥胖鼠是對(duì)瘦素沒(méi)有反應(yīng),而非瘦素分泌不足的問(wèn)題(因其 ob 基因正常)。研究也發(fā)現(xiàn)將瘦素注射給正常體重的老鼠,則體脂肪及體重都明顯的減少,而體重的減少大部分是因瘦素加速脂肪組織的分解而來(lái),對(duì)肌肉的部分則無(wú)明顯的影響。一般坊間的減肥法則會(huì)使得體脂肪及肌肉量同時(shí)減少,減肥時(shí),您當(dāng)然希望減掉的是脂肪,而不是肌肉吧?
不論是 ob 基因或是 db 基因的突變,結(jié)果都是產(chǎn)生肥胖的老鼠。這些肥胖鼠的體重大約是正常鼠的三倍,體脂肪則約為五倍,同時(shí)還伴隨著有糖尿病、免疫功能低下及不孕等現(xiàn)象。對(duì)人類的研究也發(fā)現(xiàn),血中瘦素濃度的高低和體脂肪含量的多寡,有很強(qiáng)的相關(guān)性,胖的人 ob 基因的表現(xiàn)量也較瘦的人來(lái)得高。
不過(guò)對(duì)人類而言,肥胖可能和腦部受器對(duì)瘦素不敏感較為有關(guān),因?yàn)榕值娜,血液中瘦素的濃度通常較正常人高,但是也有大約 5 ~ 10% 肥胖的人,血液中瘦素的濃度是較正常人低的。因此,瘦素分泌量不足也可能是人類肥胖的原因之一。到目前為止,人類因 ob 基因或是 db 基因的突變所導(dǎo)致的肥胖案例并不常見(jiàn)。將瘦素注射給人,也看不到像注射在老鼠身上那樣顯著的減重效果。因此,人類的肥胖似乎不太可能因單純的 ob 基因突變所造成,要將瘦素用在治療人類的肥胖癥可能還需要更多、更深入的研究。