當(dāng)兩個(gè)細(xì)胞緊密地接觸的時(shí)候,其細(xì)胞膜可能融合在一起,而融合的細(xì)胞含有兩個(gè)不同的細(xì)胞核,稱為異核體(heterokaryon),在適當(dāng)?shù)臈l件下,它們可以融合在一起,產(chǎn)生具有原來兩個(gè)細(xì)胞基因信息的單個(gè)核細(xì)胞,稱為雜交細(xì)胞(hybrid cell)。多年來,在進(jìn)行體細(xì)胞融合過程中,常常發(fā)現(xiàn)雜交細(xì)胞染色體丟失,只保留親代細(xì)胞的某一種特性。
1975年,Kohler和Milstein應(yīng)用小鼠骨髓瘤細(xì)胞和綿羊細(xì)胞致敏的小鼠脾細(xì)胞融合,得到的一部分融合雜交細(xì)胞既能繼續(xù)生長(zhǎng),又能分泌抗羊紅細(xì)胞抗體,將這種雜交細(xì)胞系統(tǒng)稱為雜交瘤,應(yīng)用這種方法可制備單一抗原決定簇的單克隆抗體。 事實(shí)上在此之前,1970年Sinkovics等人已經(jīng)報(bào)導(dǎo)過產(chǎn)生特異性病毒抗體的淋巴細(xì)胞和由病毒引起的腫瘤細(xì)胞可以自然地在體內(nèi)形成雜交瘤分泌特異性抗體。1973年Schwaber與Coken首次報(bào)導(dǎo)了鼠-人雜交瘤的成功。1974年Bloom與Nakamura首次應(yīng)用人的B細(xì)胞與人的骨髓瘤細(xì)胞融合產(chǎn)生淋巴因子。以后于1980年Luben與Molle證明,在體外培養(yǎng)10天的小鼠胸腺細(xì)胞能夠產(chǎn)生淋巴因子,并能代替在體外培養(yǎng)中產(chǎn)生初次免疫(primary immunization,也稱原發(fā)性免疫)反應(yīng)所需要的免疫T細(xì)胞。他們應(yīng)用這種胸腺細(xì)胞培養(yǎng)液(稱為條件培養(yǎng)液)加到小鼠脾細(xì)胞培養(yǎng)物中,并加入抗原(淋巴因子-破骨細(xì)胞激活因子)刺激脾細(xì)胞產(chǎn)生免疫反應(yīng),隨后用這種細(xì)胞與鼠骨髓瘤細(xì)胞雜交而產(chǎn)生破骨細(xì)胞激活因子的單克隆抗體,建立了體外初次免疫反應(yīng),縮短了在體內(nèi)免疫的時(shí)間。1978年Miller與Lipman應(yīng)用EB病毒轉(zhuǎn)形人的B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生單克隆抗體,使雜交瘤單克隆抗體技術(shù)向前邁進(jìn)了一步。
目前有些科學(xué)家正在應(yīng)用抗腫瘤細(xì)胞的特異性單克隆抗體去探索人類癌癥診斷與治療的新途徑,可望在不久的將來,這種針對(duì)惡性腫瘤細(xì)胞的特異性抗體可能成為一種特殊的運(yùn)載工具,將殺傷癌細(xì)胞的毒素和化療藥物等治療劑結(jié)合在一起,特異地運(yùn)送至惡性腫瘤細(xì)胞周圍,發(fā)揮其應(yīng)有的效能,這將為人類的癌癥治療開辟一個(gè)廣闊的前景。