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實(shí)驗(yàn)性高血壓

放大字體  縮小字體 發(fā)布日期:2006-06-26
1934年,Goldblatt曾證實(shí),狹窄狗腎動(dòng)脈可產(chǎn)生持續(xù)性高血壓,這一實(shí)驗(yàn)研究引起了人們的普遍重視。隨后,世界各地相繼開展了高血壓病的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究,建立了不同的高血壓動(dòng)物模型,并提出了各種有關(guān)高血壓病病原的學(xué)說(shuō)。急性實(shí)驗(yàn)性高血壓模型,常選用的動(dòng)物有狗、貓、大白鼠、家兔和猴等。引起急性實(shí)驗(yàn)性高血壓的方式很多,如直接刺激中樞神經(jīng)系統(tǒng)、通過(guò)神經(jīng)反射、外源性兒茶酚胺類或其它體液性加壓物質(zhì)的注射等。實(shí)驗(yàn)一般多在麻醉動(dòng)物身上進(jìn)行。

直接刺激中樞神經(jīng)法,采用埋藏電極或借助于立位定各器,是刺激大白鼠或猴的側(cè)下丘腦防御警覺區(qū),可使動(dòng)物血壓明顯升高,心率加快和心輸出量增加等。神經(jīng)反射性高血壓可選狗進(jìn)行,以波長(zhǎng)0.1毫秒、頻率5~50次/秒的方波刺激狗的隱神經(jīng)、喉上神經(jīng)或精神迷走神經(jīng)中樞端,刺激時(shí)間為15秒,可使狗的收縮壓和舒張壓均升高20~100mmHg。腎源性加壓物質(zhì)的注射法,選用大白鼠、家兔或狗,實(shí)驗(yàn)前將動(dòng)物兩側(cè)腎臟摘除,手術(shù)后幾小時(shí)或經(jīng)24小時(shí)后,給動(dòng)物靜脈注射或滴注腎提取物、腎素或人工合成的血管緊張素(Angiotensin)均可使血壓明顯升高。切除動(dòng)物腎臟后幾小時(shí),血中血管緊張素原(Angiotensinogen)即開始上升。24小時(shí)后可增達(dá)高峰,大白鼠血中血管緊張素原值可增加14~15倍,狗約增加3倍。從而大大提高了動(dòng)物對(duì)外源性腎臟加壓物質(zhì)的敏感性。體液性加壓物質(zhì)注射法,選用狗、貓或兔按2~8μg/Kg劑量靜脈注射腎上腺素或去甲腎上腺素時(shí),可引起血壓顯著而短暫的升高。給大白鼠靜脈注射0.5~3μg腎上腺素或去甲腎上腺素,亦可出現(xiàn)與上相似的血壓上升。若欲使血壓維持長(zhǎng)時(shí)期的升高,可采取上述藥物靜脈滴注給藥。給狗或貓靜脈注射0.1~0.6μ后葉加壓素或給大白鼠靜脈注射0.006~0.008u后葉加壓素,均可導(dǎo)致受試動(dòng)物的血壓顯著上升,但重復(fù)注射易出現(xiàn)耐受現(xiàn)象。子宮胎盤缺血型急性高血壓法,選用妊娠家兔,通過(guò)胎盤作“Z”字形縫合,造成子宮胎盤缺血,手術(shù)后血壓逐漸升高,于1/2~2小時(shí)升達(dá)高峰。但注意縫線不要穿過(guò)子宮壁,否則將不發(fā)生高血壓。

慢性實(shí)驗(yàn)性高血壓類型:遺傳性高血壓,家兔和大白鼠遺傳性高血壓均屬多基因遺傳。選擇收縮壓高于160mmHg的家兔,進(jìn)行同系近親繁殖,可使半數(shù)仔兔出現(xiàn)高血壓。目前培育成功的遺傳性高血壓大白鼠鼠種甚多,如由Okamoto等培育成功的京都種大白鼠SHR,由Smirk等培育成功的新西蘭種大白鼠GHR,由Bianchi等培育成功的米蘭種大白鼠MHS,由Dahl等培育成功的Brookhaven種高血壓敏感大白鼠HSR。此外,Okamoto還培育了一些亞種。遺傳性高血壓大白鼠壽命明顯縮短。

神經(jīng)原型高血壓,可選用狗、大白鼠和家兔等,通過(guò)機(jī)能性方法或物理方法作用于動(dòng)物神經(jīng)系統(tǒng)而誘發(fā)條件反射性高血壓和皮層性高血壓模型。選用出生后的小白鼠誘發(fā)隔離性高血壓,如采用大白鼠隔離飼養(yǎng),高血壓發(fā)生率和血壓升高程序均不及小白鼠顯著。大灰鼠長(zhǎng)時(shí)期處于噪音或鑰匙叮噹響聲刺激造成的聽源性緊張情況下,可誘發(fā)神經(jīng)原性高血壓,它與人的高血壓病相類似,適用于降壓藥物的篩選。大灰鼠正常平均收縮壓±標(biāo)準(zhǔn)差為113±8mmHg,噪音刺激3個(gè)月后升高到130~140mmHg,有40%的動(dòng)物收縮壓高達(dá)160mmHg。采用大白鼠與家鼠雜交所生的大灰鼠,比純種大白鼠較易起聽源性高血壓。大灰鼠以選用120天年齡的適宜。選用狗或兔小腦延髓池內(nèi)注入白內(nèi)陶土生理鹽水混懸液,可使動(dòng)物顱內(nèi)壓升高,隨后血壓亦逐漸升高,血壓高峰值可超過(guò)原值50~80mmHg,并可恒定地維持幾個(gè)月,但此法誘發(fā)高血壓的百分率不超過(guò)半數(shù)。去抑制性高血壓,常選用家兔,切斷其主動(dòng)脈的減壓神經(jīng),或選用狗,切斷頸動(dòng)脈竇區(qū)神經(jīng)所引起的高血壓。采用狗進(jìn)行實(shí)驗(yàn)時(shí),最好選擇寬臉面的狗,因?yàn)檫@種狗較易找到頸動(dòng)脈竇。

腎性高血壓,常選用狗、家兔和大白鼠,將動(dòng)物一側(cè)腎動(dòng)脈狹窄,腎動(dòng)脈血流量減少50%以上或同時(shí)狹窄兩側(cè)腎動(dòng)脈,均可導(dǎo)致血壓長(zhǎng)期升高。狹窄家兔腎動(dòng)脈分枝部上方的腹主動(dòng)脈,或造成腎臟小動(dòng)脈及其分枝的多發(fā)性栓塞,均可形成高血壓。采用玻璃紙或橡皮膜包裹腎臟,或在腎周圍間隙中注入火棉膠,或采用乳膠薄膜條或絲線8字形繞腎門結(jié)扎,均可使狗、家兔或大白鼠血壓持久性升高。

內(nèi)分泌型高血壓,1942年Selye首先證明脫氧皮質(zhì)酮(DOC)可引起小雞高血壓,附加氯化鈉飼料可使高血壓加劇。哺乳動(dòng)物如大鼠等,單用大劑量DOC不易引起高血壓,常需事先切除一側(cè)腎臟和附加1%氯化鈉飼料,才能引起持續(xù)性高血壓。雌鼠較雄鼠易于誘發(fā)高血壓。大白鼠體重以100~150克適宜。選用狗和大白鼠注射垂體前葉提取物或給家兔靜脈注射垂體后葉加壓素0.5~0.7毫克,數(shù)周后可引起血壓上升。

 

 

 
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